葛根汤颗粒治疗上呼吸道感染所致小鼠病毒性肺炎及死亡保护作用

目的：研究葛根汤颗粒对甲型H1N1流感病毒PR8株感染致小鼠病毒性肺炎模型的治疗及死亡保护作用。方法：采用甲型H1N1流感病毒（PR8株）滴鼻感染小鼠造成病毒性肺炎模型,观察小鼠的肺指数和肺指数抑制率,肺内细支气管及肺组织苏木精-伊红（HE）染色病理切片镜下病变观察及等级评分;同时采用流感病毒PR8毒株滴鼻感染小鼠造成死亡保护模型,观察小鼠感染后2周内的死亡情况,计算小鼠的死亡率、死亡保护率、平均存活天数和生命延长率。结果：葛根汤颗粒高、中剂量组可显著降低模型组小鼠肺指数（P<0.01）;葛根汤颗粒高、中剂量组与模型组比较可显著减轻支气管炎症反应渗出状况,红肿相对消退,并且缓解病毒感染所致肺泡、肺间质渗出炎症反应及红细胞渗出情况（P<0.01,P<0.05）;模型组小鼠死亡率90%,平均存活天数9.95 d,葛根汤颗粒3个剂量组与模型组比较可显著降低小鼠死亡率,延长小鼠平均存活天数,提高生命延长率（P<0.01,P<0.05）。结论：本研究发现葛根汤颗粒可显著降低病毒性肺炎模型小鼠的肺指数,并显著减轻病毒感染所致的小鼠肺内细支气管及肺局部炎症反应损伤,对模型小鼠的肺部炎症反应有明显的治疗作用;同时可显著降低模型小鼠死亡率,延长平均存活天数,提高生命延长率,对感染小鼠有死亡保护作用。     

氯雷他定与消风止痒颗粒对3种荨麻疹动物模型的药效评价研究

目的：探究氯雷他定和消风止痒颗粒对免疫性/非免疫性接触/非接触性慢性荨麻疹模型的药效作用。方法：采用尾静脉注射抗二硝基苯基（DNP）-IgE单克隆抗体进行致敏,双耳涂抹2,4-二硝基氟苯（DNFB）进行激发造成小鼠免疫性接触性慢性荨麻疹模型;腹腔注射卵白蛋白-氢氧化铝混悬液进行致敏及激发诱导致大鼠免疫性非接触性慢性荨麻疹模型。二甲基亚砜涂抹豚鼠耳郭两面致非免疫性接触性荨麻疹模型。结果：免疫性接触性/非接触性慢性荨麻疹模型试验中,氯雷他定和消风止痒颗粒均能显著减少小鼠的抓挠次数,抑制大、小鼠腹腔肥大细胞脱颗粒（均P<0.05）;氯雷他定能明显缓解炎症介质的释放,消风止痒颗粒则能显著抑制背部风团的发生,减轻耳肿胀（均P<0.05）。非免疫性接触性荨麻疹模型实验中,消风止痒颗粒可显著减轻豚鼠耳肿胀度及耳厚度（均P<0.05）,缓解变态反应肿胀症状。结论：氯雷他定对免疫性慢性荨麻疹有良好的治疗效果,可抑制炎症介质的释放,缓解瘙痒症状。消风止痒颗粒则对接触性荨麻疹作用明显,有缓解皮肤红肿,抑制风团之效。     

基于网络药理学及实验验证探究清开灵软胶囊治疗冠状病毒肺炎的作用机制

目的 通过网络药理学分析和基于湿热疫毒袭肺病证结合小鼠模型的实验验证,对清开灵软胶囊治疗冠状病毒肺炎的作用机制进行初步探索。方法 从建库开始截至2022年6月28日,通过TCMSP数据库和文献挖掘获得清开灵软胶囊主要活性成分,利用Swiss Target Prediction、GeneCards数据库获得清开灵软胶囊治疗冠状病毒肺炎的潜在靶点,构建PPI互作网络和“药物-成分-靶点”网络,对潜在靶点进行KEGG Pathway富集分析。基于湿热疫毒袭肺小鼠病证结合模型,检测清开灵软胶囊对肺指数的影响,Elisa法检测用药后肺组织中IL-6、SOD和下丘脑中PGE2、CAMP含量的变化。结果 筛选出清开灵软胶囊活性成分78个,潜在靶点112个。“药物-成分-靶点”网络中包含296条边,7个药物节点,槲皮素等33个化合物节点,表皮生长因子受体等112个靶点节点,涉及卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染通路、PI3K-AKT等信号通路。与模型组相比,清开灵软胶囊组肺指数明显降低（P<0.01）,肺组织中IL-6、下丘脑中PGE2的含量也显著降低（P <0.01）。结论 清开灵软胶囊可能通过...     

复方一枝蒿颗粒儿童用药有效剂量评价

目的:探讨复方一枝蒿颗粒儿童用药的有效性及最佳有效剂量范围,为儿童临床用药的有效性及用法用量提供参考。方法:通过甲型H1N1流行性感冒病毒感染致幼龄小鼠肺炎模型及死亡模型观察复方一枝蒿颗粒的抗病毒作用;采用腹腔毛细血管通透性试验及棉球肉芽肿试验观察其抗炎作用;采用扭体试验观察其镇痛作用;采用金黄色葡萄球菌感染致幼龄小鼠死亡模型观察其抗菌作用,采用脂多糖（LPS）致幼龄家兔发热模型观察其解热作用。结果:复方一枝蒿颗粒0.7、0.9 g生药/(kg·d)2个剂量组可发挥稳定的抗病毒抗菌作用,并可显著抑制小鼠毛细血管通透性及大鼠棉球肉芽肿形成,减少小鼠扭体次数。结论:复方一枝蒿颗粒在0.7~0.9 g生药/(kg·d)剂量范围内对幼龄动物模型具有良好的抗病毒、抗菌、抗炎、镇痛作用。     

体外培育牛黄对人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证小鼠病证结合模型的效用特点

目的 研究药物—体外培育牛黄对人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证动物模型的药理作用特点。方法 按体质量等级将48只Balb/c小鼠随机分为6组,分别为空白组,人冠状病毒229E感染组,寒湿组,人冠状病毒肺炎疫毒袭肺复合模型组,体外培育牛黄高、低剂量组,每组8只。采用寒湿环境诱导+人冠状病毒229E感染形成复合动物病证结合模型,在感染当天给予体外培育牛黄（0.128,0.064 g?kg^-1）,灌胃给药,连续3 d,观察小鼠一般状态,小鼠肺指数和肺指数抑制率;采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠肺组织病毒载量;采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测小鼠血清胃动素（MTL）,胃泌素（GAS）含量,以及小鼠肺组织细胞因子白细胞介素（IL）-10,IL-6,肿瘤坏死因子（TNF）-α及γ-干扰素（IFN-γ）含量;采用流式细胞术检测小鼠血中CD4⁺ T淋巴细胞,CD8⁺ T淋巴细胞及B淋巴细胞。结果 体外培育牛黄高、低剂量组可明显改善模型小鼠的一般状态,与空白组比较,模型组小鼠肺指数显著升高（P<0.01）,小鼠肺组织核酸表达显著升高（P<0.01）,小鼠血清中MTL含量显著增高,GAS含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,肺部组织细胞免疫因子TNF-α,IL-10和IL-6均显著增高（P<0.01）,小鼠外周血淋巴细胞CD4⁺ T细胞,CD8⁺ T细胞及B细胞均显著降低（P<0.01）;与模型组比较,体外培育牛黄高、低剂量组小鼠肺指数均显著降低（P<0.01）,小鼠肺组织核酸表达显著降低（P<0.01）,MTL含量显著降低（P<0.01）,小鼠肺组织中IL-6,IL-10,TNF-α,IFN-γ含量均显著降低（P<0.01）,体外培育牛黄高剂量组可显著升高CD4⁺ T细胞（P<0.05）,体外培育牛黄可一定程度减轻模型小鼠肺组织炎性渗出,肺间质水肿及瘀血等病理表现。结论 体外培育牛黄对人冠状病毒感染致疫毒袭肺证小鼠复合模型的药理作用有明显的改善效用,可显著改善小鼠行为及排泄物状态、降低模型小鼠肺指数、提高肺指数抑制率、降低小鼠肺组织核酸表达、减轻肺组织病理损伤、调节免疫机能和抑制炎性因子释放等作用环节发挥作用,为临床用药提供依据。     

佛芍颗粒对功能性腹痛模型小鼠的治疗作用研究

目的 明确佛芍颗粒对功能性腹痛模型小鼠的治疗作用,为临床应用提供基础研究数据支持。方法 实验小鼠按体质量随机分为正常对照组、模型对照组、吗丁啉对照组(12 mg·kg^-1)、四逆散对照组(3 g·kg^-1)、佛芍颗粒高剂量组(48 g生药·kg^-1)、佛芍颗粒中剂量组(24 g生药·kg^-1)、佛芍颗粒低剂量组(12 g生药·kg^-1)7组,每组10只,雌雄各半。采用寒冷刺激结合腹腔注射福尔马林制备寒凝气滞功能性腹痛病证结合模型,通过检测小鼠疼痛潜伏期、疼痛时长、疼痛发生率及结肠组织病理变化等指标综合评价佛芍颗粒对功能性腹痛小鼠的治疗作用。结果 佛芍颗粒可以明显延长疼痛潜伏期(P<0.05,P<0.01)、缩短疼痛持续时间、降低疼痛发生率,减轻小鼠结肠黏膜增生及炎症等。结论 佛芍颗粒可以改善寒冷刺激结合福尔马林诱导的寒凝气滞功能性腹痛病证结合模型小鼠的腹痛,为佛芍颗粒的临床应用提供参考。     

宣肺化痰法对冠状病毒肺炎寒湿疫毒袭肺小鼠病证结合模型的干预作用

目的:观察具有宣肺化痰作用的药物(咳速停糖浆、咳清胶囊)对首次建立的冠状病毒肺炎寒湿疫毒袭肺小鼠病证结合模型的治疗作用。方法:通过考察咳速停糖浆(22,11 mL·kg^-1)和咳清胶囊(1.155,0.5775 g·kg^-1)对小鼠肺组织炎症变化、病毒核酸表达、炎性因子[白细胞介素(IL)-6,IL-10,肿瘤坏死因子(TNF)-α及γ-干扰素(IFN-γ)]含量、外周血中免疫细胞(CD4^+T淋巴细胞,CD8^+T淋巴细胞及B淋巴细胞)占比的影响来综合评价药物对冠状病毒肺炎寒湿疫毒袭肺小鼠病证结合模型的治疗作用。结果:与模型组比较,咳清胶囊高、低剂量组以及咳速停糖浆高、低剂量组均可显著减轻小鼠肺组织炎症损伤;咳清胶囊可明显升高外周血CD4^+T淋巴细胞,CD8^+T淋巴细胞及B淋巴细胞的占比;咳清胶囊、咳速停糖浆均可以降低IL-6,IL-10,TNF-α及IFN-γ的表达量,抑制肺组织中病毒载量,改善肺组织肺泡间隔水肿、炎性细胞浸润等病理表现。结论:作为新型冠状病毒肺炎的一线用药,咳清胶囊、咳速停糖浆对冠状病毒肺炎寒湿疫毒袭肺小鼠病证结合模型具有显著的治疗作用,其机制可能与调节免疫功能、降低细胞因子风暴等作用有关。     

热毒宁注射液不同给药途径对幼龄小鼠副流感病毒肺炎的药理作用

目的：研究热毒宁注射液不同给药途径对幼龄小鼠副流感病毒肺炎的药理作用,为临床用药提供参考。方法：幼龄ICR小鼠按体质量等级随机分组,包括正常组、模型组、阳性对照组、热毒宁注射给药对照组,热毒宁雾化吸入给药20 min、10 min、5 min和2.5 min组。采用副流感病毒感染幼龄小鼠致肺炎模型,通过肺指数、肺指数抑制率、肺组织病毒载量、肺部病理评分等指标评价热毒宁注射液不同给药方式治疗幼龄小鼠副流感病毒肺炎的药理作用。结果：热毒宁雾化吸入给药4个剂量组均可不同程度降低小鼠肺指数及病毒载量,减轻肺组织病理损伤;其中雾化吸入给药20 min组与模型对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：热毒宁雾化吸入给药20 min对副流感病毒感染所致小鼠病毒性肺炎具有显著治疗作用,且优于注射给药组。